2020年5月12日,顶级国际gydF4y2Ba杂志gydF4y2Ba,gydF4y2Ba细胞干细胞gydF4y2Ba发表了张昊健教授实验室的重要原创论文《白血病染色质改变通过KDM4C-ALKBH5-AXL信号轴促进AML白血病干细胞生长》。张浩健教授2016年加入我院,为本文通讯作者。李一村,研究生,wgydF4y2Ba作为gydF4y2Ba共同第一作者(第二名)。gydF4y2Ba
急性髓系白血病(AML)是一种具有侵袭性和致命性的恶性血液疾病gydF4y2Ba以低分化骨髓细胞不受控制的扩张为特征的gydF4y2Ba.gydF4y2BaAMLgydF4y2Ba来源于白血病干细胞(LSCs)gydF4y2Ba是gydF4y2Ba由正常造血干/祖细胞(HSPCs)转化而来,积累获得性遗传和表观遗传变化gydF4y2Ba.lscgydF4y2Ba是gydF4y2Ba负责gydF4y2Ba白血病的发生、进展和复发。gydF4y2Ba因此,gydF4y2Ba它gydF4y2Ba关键是要探索清楚gydF4y2Ba机制gydF4y2Ba以更好地理解AML的发病机制,从而开发出潜在有效的治疗策略。在本研究中,他们证明了mgydF4y2Ba6gydF4y2Ba去甲基化酶ALKBH5在白血病发生过程中受到染色质状态改变的调控gydF4y2Ba人类gydF4y2Ba急性髓系白血病(AML)和gydF4y2BaALKBH5是gydF4y2Ba它是维持白血病干细胞(LSC)功能所必需的,但对正常造血是可有可无的。机制上,KDM4C通过增加ALKBH5的染色质可及性调节ALKBH5的表达gydF4y2BaALKBH5gydF4y2Ba轨迹,gydF4y2Ba减少gydF4y2BaH3K9me3gydF4y2Ba水平gydF4y2Ba而且gydF4y2Ba促进招募最高教育主任及二级警务主任。此外,ALKBH5影响mRNA的稳定性gydF4y2BaygydF4y2Ba的gydF4y2Ba受体酪氨酸激酶gydF4y2Ba妳gydF4y2Ba在一个mgydF4y2Ba6gydF4y2Ba依赖的方式。因此,我们的发现将染色质状态动态与m的表达调控联系起来gydF4y2Ba6gydF4y2Ba并揭示ALKBH5在AML中的选择性和关键作用,可能作为特异性靶蛋白的治疗靶点gydF4y2BaggydF4y2Balsc。gydF4y2Ba
近年来,张浩健教授致力于探索白血病干细胞维持的独特分子机制,取得了一系列原创成果,并在国际顶级刊物上发表gydF4y2Ba杂志gydF4y2Ba年代,包括gydF4y2Ba细胞干细胞,自然遗传学,gydF4y2Ba而且gydF4y2Ba血gydF4y2Ba.gydF4y2Ba这项工作得到了中国国家重点研发计划和国家自然科学基金的支持gydF4y2Ba中国建国。gydF4y2Ba